残留溶剂检查

2025-03-26 微析研究院 生物制品检测

北京微析技术研究院检测试验室进行的生物制品检测相关[残留溶剂检查]，可出具严谨、合法、合规的第三方检测报告。

如果您对[残留溶剂检查]有报告、报价、方案等问题可咨询在线工程师，我们工程师收到信息会在第一时间联系您...

注：因业务调整，微析暂不接受个人委托测试。

残留溶剂检查是生物制品质量控制的关键项目，主要用于检测生产过程中使用的有机溶剂残留量，确保其符合药品安全标准。这些溶剂可能来源于发酵、提取、纯化等工艺环节，如甲醇、乙醇、丙酮等。由于残留溶剂可能对患者产生毒性或影响产品稳定性，需通过气相色谱等分析方法进行严格监控。检测依据ICH Q3C、中国药典等标准，涵盖溶剂分类、限值要求及方法学验证，服务于药品研发、生产质控及注册申报等环节。

残留溶剂检查项目介绍

残留溶剂检查旨在识别和定量生物制品生产过程中残留的挥发性有机溶剂，确保其浓度低于毒理学限值要求。

检测对象包括原料药、中间体及成品中可能残留的Ⅰ类（高风险）、Ⅱ类（限制使用）、Ⅲ类（低风险）溶剂。

项目覆盖溶剂种类超过50种，重点关注ICH Q3C指南中列出的1类/2类溶剂（如苯、氯仿、乙腈等）。

残留溶剂检查项目种类

1类溶剂（应避免使用）：如苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等具有显著遗传毒性的溶剂。

2类溶剂（需限制用量）：如甲苯、甲醇、氯仿等需控制日暴露量的溶剂。

3类溶剂（低毒性）：如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等允许较高残留限值的溶剂。

4类溶剂（待评估）：未列入ICH但需企业自行论证安全性的溶剂。

残留溶剂检查所需样品

生物制品原料药：冻干粉或液体样品，取样量≥200mg。

细胞培养液：需取终产品及关键中间体，含防腐剂的需注明。

辅料溶液：如配制过程中使用的有机溶剂载体。

特殊要求：样品需避光密封保存，含挥发性成分的需冷链运输。

残留溶剂检查方法步骤

1、样品前处理：采用顶空进样法，将样品溶解于适宜基质（如DMF）并密封平衡。

2、仪器分析：配置气相色谱（GC-FID/GC-MS），设置梯度升温程序。

3、标准曲线建立：配制系列浓度对照品溶液进行定量分析。

4、数据解析：通过保留时间定性，内标法或外标法计算残留量。

5、方法验证：包括专属性、灵敏度（LOQ≤限值30%）、精密度等参数。

残留溶剂检查依据标准

1、ICH Q3C(R8) 杂质：残留溶剂指导原则

2、中国药典2020版四部通则0861

3、USP<467> Residual Solvents

4、EP 2.4.24 Identification and control of residual solvents

5、FDA Guidance for Industry Q3C Tables and List

6、GB/T 5750.8-2023 生活饮用水标准检验方法

7、ISO 17025 检测实验室通用要求

8、GMP附录2 原料药附录（溶剂回收相关）

9、CPHI药用辅料残留溶剂检测指南

10、生物制品注册分类及申报资料要求（NMPA）

残留溶剂检查服务周期

常规检测周期：5-7个工作日（含方法开发验证）

加急服务：3个工作日内（需额外支付30%加急费）

复杂基质样品：延长至10个工作日（如含蛋白干扰需特殊处理）

残留溶剂检查应用场景

1、生物药IND/NDA申报：提供符合FDA/NMPA要求的残留溶剂研究数据

2、细胞治疗产品：检测冻存液中的DMSO残留

3、疫苗生产：监控灭活工艺中β-丙内酯等溶剂的清除效果

4、抗体药物：检测Protein A层析过程中可能残留的异丙醇

5、CMO企业：对受托生产产品的溶剂残留进行放行检测